第二章 癌不癌由不得你嗎?

除香菸外,病毒感染是導致癌症的另一個重要原因
文/曹昌堯學長 醫學博士(EMBA高階101,中山醫學大學副校長,內科學教授)

故事   病毒與人類共存並一起生活
大約在46~50億年前,由原始太陽星雲的部分物質構成地球,之後的5~10億年開始孕育了生命中的重要遺傳物質「DNA」以及製造蛋白的密碼「RNA」。接著,估計在35億年前地球出現了所有生命的共同祖先「原核生物」,此單一細胞開始進行迅速的演化,各種生物於是不斷的出現或被淘汰。然而,人類的祖先直到250萬年前才開始出現;此時,DNA與RNA病毒已經跟各種生物共存了幾10億年,當然,也會跟人類共存並一起生活。病毒利用感染與侵入各種生物體的細胞來達到複製與繁殖的目的,對人類而言,最典型,也是最熟悉的例子就是流行性感冒病毒感染。

糾葛   病毒與癌症的因果糾纏
早在1950年代,科學家便發現當病毒感染細胞時,會移除或坎入基因到被感染的細胞裡面,造成被感染細胞的癌化病變。西元2002年WHO就估計人類的癌症大約有18%是由病毒感染所造成,其中大部份(12%)與下列7種病毒有關:包括台灣人最熟悉的B型與C型肝炎病毒(hepatitis B and hepatitis C virus;與肝癌有關)以及人類乳突狀病毒(human papillomavirus;與子宮頸癌有關),其他還有Epsteun-Barr virus(與淋巴癌、鼻咽癌有關),human T-lymphotrophic virus(與T細胞血癌有關),Kaposi’s sarcoma-associated herpes virus(與柯波西癌有關),Merkel cell polvomavirus(與默克氏細胞癌有關)。
病毒感染造成細胞癌化,通常是經由下列兩個機轉:
1. 有些病毒本身就帶有非常活躍的致癌基因(oncogen),當它感染細胞時,直接將這樣的基因坎入被感染細胞的基因體內,造成細胞癌化。這種方式產生的癌症速度非常快,例如:柯波西病毒引起的柯波西癌,但是,臨床上比較少的癌症是透過這種機轉產生。
2. 相反地,有些宿主本身的細胞就帶有原-致癌基因(proto-oncogen),當病毒感染時在細胞內坎入一段促進基因體(promoter),造成被感染細胞的原致癌基因發生轉化或是過度表現,在很長時間之後造成癌化現象。臨床上看到的癌症,大多是透過這個機轉產生,它產生的速度比較緩慢,B型與C型肝炎病毒引起的肝癌就是利用這個機轉。

原罪   台灣最常見的肝癌與子宮頸癌
肝炎病毒(hepatitis B, C virus)與肝癌:
肝炎曾經被喻為台灣的國病,B型與C型肝炎病毒都會引起慢性的肝臟感染,最終導致肝硬化甚至肝癌。肝癌是台灣最常見的癌症之一,估計每年大約有0.47%的B型肝炎以及1.4%的C型肝炎患者罹患肝癌。罹患慢性B型與C型肝炎的患者須要定期、長期的追蹤肝臟超音波來偵測肝癌的產生。
值得注意的是,具有下列特徵的B型肝炎患者似乎有比較高的機會產生肝癌,包括:男性患者、有抽煙或喝酒的習慣,血液中B型肝炎病毒DNA或是胎兒蛋白(AFP)濃度較高。B型肝炎引起的肝癌預後通常不好,平均存活期只有16個月,確診後,平均活過一年的機會只有36~67 %,活過5年的機會只有15~26 %。年齡越大、肝功能越差、具有血管侵犯或遠端轉移的患者存活的時間越短。至於C型肝炎患者,在感染的早期通常沒有什麼症狀,導致早期診斷與治療的困難。一部分的病患感染C型肝炎後會自然痊癒,但是大多數的患者會變成慢性肝炎與肝硬化,最後轉成肝癌。
在B型與C型肝炎盛行率超高的台灣,定期追蹤與檢查病毒性肝炎,似乎是預防肝癌的重要方法。B型肝炎疫苗是第一支被允許上市的癌症預防疫苗,台灣於民國80年初開始進行B型肝炎疫苗施打,經過20多年,非常有效地減少B型肝炎的盛行率進而減少肝癌的產生。然而,C型肝炎至今仍然沒有疫苗。
人類乳突病毒(HPV, human papilloma virus)與子宮頸癌:
人類乳突狀病毒透過皮膚與皮膚的接觸,感染皮膚以及體腔的襯裡細胞,有時候會在感染的位置產生疣,但是,絕大多數的感染沒有症狀;而感染的位置通常位在手指、口腔及生殖系統。HPV病毒有好幾百種,但是跟癌症有關的大約13種,反覆與持續性的感染這13種病毒最終將造成細胞內DNA的破壞而導致癌症。子宮頸為人類乳突狀病毒感染後致癌最常見的器官,但是它也可以發生在其他的生殖器官,例如:陰道、陰唇、陰莖及肛門,有些案例會發生在口腔及咽喉。
子宮頸癌是台灣婦女常見的癌症之一,根據衛生福利部的資料,民國99年有1,680人罹患子宮頸癌,而101年有669死於子宮頸癌。95年美國FDA通過人類乳突狀病毒疫苗上市,台灣衛生福利部立即在同一年也正式通過這個癌症預防疫苗上市使用。目前台灣有兩種子宮頸癌預防疫苗疫苗可供使用:嘉喜(GARDASILR , MSD)與寶蓓(CERVARIXR , GSK),它們可依醫師指示用於 9~26 歲的女性,有效地預防由疫苗所涵蓋之病毒型所引起的感染以及相關的癌症與癌前期病變。

 
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